DNA de HPV y anticuerpos hacia la proteína E7 de HPV16 como factores de pronóstico en mujeres con cáncer de cérvix sometidas a radioterapia
Palabras clave:
Cáncer de cérvix, HPV, proteína E7, pronóstico, anticuerpos.Resumen
Introducción: Los efectos de la infección por HPV en la sensibilidad intrínseca de la célula tumoral a la radioterapia (RT) no son claros. Anticuerpos hacia la oncoproteína viral E7 son detectados de manera consistente en pacientes con cáncer de cérvix; los cambios de los niveles de estos anticuerpos luego de la RT pueden tener valor pronóstico. El propósito de este estudio fue evaluar la presencia de DNA de HPV y los anticuerpos hacia E7 del HPV16 como marcadores potenciales de pronóstico en carcinoma de cérvix.
Métodos: Se incluyeron 58 pacientes con diagnóstico de carcinoma cervical, estadios FIGO IIB y IIIB. Se tomaron muestras de sangre y cepillados cervicales antes de la RT y 2 y 6-12 meses después. El DNA de HPV fue detectado por PCR, y los anticuerpos anti E7 fueron medidos por ELISA usando como blancos antigénicos una proteína recombinante de fusión MBP-E7 y dos péptidos sintéticos E7(a.a 1-20) y E7(a.a 66-85). El tiempo medio de seguimiento de las pacientes fue de 35 meses (rango: 2-65 meses). Se hizo un análisis univariado para determinar la significancia estadística de los factores relacionados con el pronóstico.
Resultados: Antes de la radioterapia se detectó DNA de HPV en un 81% de los casos. No se observaron asociaciones significativas entre el estado viral antes de RT y estadio FIGO, tamaño tumoral o tipo histológico. La presencia de HPV antes de la RT y la eliminación del virus después de la RT se asociaron con un mejor pronóstico: la supervivencia global a 5 años fue del 65,9 % para las pacientes positivas para HPV antes de RT versus el 36,3% para las pacientes negativas (p = 0,038). Se observó una disminución estadísticamente significativa en la detección genérica de DNA de HPV después de la radioterapia. Después de 3 meses 19 pacientes permanecieron positivos (p<10-4), después de 6-12 meses, 8 pacientes aún portaban DNA de HPV (p<10-4). La superviencia global fue del 36% para pacientes con persistencia viral versus el 75% para las pacientes en las que el virus fue eliminado luego de la RT (p = 0,002). Se detectaron anticuerpos hacia MBP-E7 en el 56,1% de pacientes, hacia E7(1-20) en el 26,3% y hacia E7(66-85) en el 31,6%. No se observaron asociaciones significativas entre presencia de anticuerpos y estadio FIGO, tamaño tumoral, tipo histológico o presencia de HPV. Se observó una importante asociación entre supervivencia total y presencia de anticuerpos hacia el péptido E7 (66-85): la supervivencia de las pacientes positivas hacia este péptido fue del 33% versus el 76,9% para las negativas, p = 0,0001. El incremento de la respuesta de anticuerpos hacia este péptido también mostró una fuerte asociación con un pronóstico pobre. La supervivencia global fue del 78% para pacientes negativastodo el tiempo, del 60% para pacientes que mostraron disminución de los anticuerpos en el seguimiento, y del 33% para pacientes cuyos anticuerpos se mantuvieron estables o ascendieron en el seguimiento, p = 0,0003.
Conclusiones: Los niveles de anticuerpos hacia la proteína E7 de HPV 16 y la detección de HPV antes del tratamiento y en el seguimiento podrían tener una utilidad clínica en el manejo diferencial de las pacientes con carcinoma de cuello uterino localmente avanzado, con miras a lograr una mayor sobrevida.
Biografía del autor/a
María Mercedes Bravo, Instituto Nacional de Cancerología
Grupo Inmunología INC
Alba Lucía Cómbita, Instituto Nacional de Cancerología
Grupo Inmunología INC
Monica Molano L., Instituto Nacional de Cancerología
Grupo Inmunología INC
Héctor González Flórez, Instituto Nacional de Cancerología
Grupo Inmunología INC
Oscar Orozco D., Instituto Nacional de Cancerología
In memoriam
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