Mutaciones Ha-RAS en fibroblastos del estroma cervical de neoplasias escamosas de cuello uterino

Autores/as

  • Pablo Moreno Acosta Instituto Nacional de Cancerología
  • Schyrly Carrillo Instituto Nacional de Cancerología
  • Martha Serrano Instituto Nacional de Cancerología
  • Diana Núñez Instituto Nacional de Cancerología
  • Alfredo Romero Rojas Instituto Nacional de Cancerología

Palabras clave:

Ha-RAS, mutación, fibroblastos, estroma, neoplasia, cuello del útero.

Resumen

Objetivo: Detectar mutaciones del oncogén Ha-RAS en fibroblastos del estroma de biopsias de la zona de transformación del cuello uterino.
Métodos: Se seleccionaron ocho muestras de tejido fresco congelado de pacientes diagnosticadas con neoplasia intraepitelial de cuello uterino, de tipo escamoso (NIC I, NIC II, NIC III), cáncer in situ y carcinoma escamocelular infiltrante, tejido en el cual sólo se encontraba representado el estroma, sin evidencia de componente epitelial tumoral residual, y para cada uno de los cuales se contaba con el tejido cervical de control incluido en parafina, que confirmaba la presencia de proceso neoplasico escamoso cervical. La detección de mutaciones Ha-RAS codón 12 fue realizada mediante un PCR-SSCP no radiactivo y análisis enzimático de restricción.
Resultados: La mutación hallada para un cambio de una glicina por una valina en el codón 12 del oncogén Ha-RAS fue detectada en una sola muestra (12,5%), NIC III.
Conclusiones: La presencia de una alteración molecular, mutación puntual del oncogén Ha-RAS en el estroma de uno de estos casos analizados, representa un cambio importante, y sugiere una vía alterna que podría involucrar inestabilidad genética estromal en la generación de neoplasias intraepiteliales y progresión del cáncer de cuello uterino.

Biografía del autor/a

Pablo Moreno Acosta, Instituto Nacional de Cancerología

Grupo Investigación en Biología del Cáncer, Instituto Nacional de Cancerología, Bogotá. Colombia.

Schyrly Carrillo, Instituto Nacional de Cancerología

Grupo Investigación en Biología del Cáncer, Instituto Nacional de Cancerología, Bogotá. Colombia.

Martha Serrano, Instituto Nacional de Cancerología

Grupo Área de Investigaciones, Instituto Nacional de Cancerología, Bogotá. Colombia.

Diana Núñez, Instituto Nacional de Cancerología

Grupo Investigación en Biología del Cáncer, Instituto Nacional de Cancerología, Bogotá. Colombia.

Alfredo Romero Rojas, Instituto Nacional de Cancerología

Grupo de Patología, Instituto Nacional de Cancerología, Bogotá. Colombia.

Referencias bibliográficas

Krtolica A, Campisi J. Cancer and aging: a model for the cancer promoting effects of the aging stroma. Int J Biochem Cell Biol. 2002;34(11):1401-14.

https://doi.org/10.1016/S1357-2725(02)00053-5

Barcellos-Hoff MH, Medina D. New highlights on stromaepithelial interactions in breast cancer. Breast Cancer Res. 2005;7(1):33-6.

https://doi.org/10.1186/bcr972

Schedin P, Elias A. Multistep tumorigenesis and the microenvironment. Breast Cancer Res. 2004;6(2):93-101.

https://doi.org/10.1186/bcr772

Tlsty TD, Coussens LM. Tumor stroma and regulation of cancer development. Annu Rev Pathol. 2006;1:119-50.

https://doi.org/10.1146/annurev.pathol.1.110304.100224

Mulherkar R. The enigma of carcinogenesis - stroma or epithelial cells? J Biosci. 2004;29(2): 133-4.

https://doi.org/10.1007/BF02703409

Chang HY, Sneddon JB, Alizadeh AA, Sood R, West RB, Montgomery K, et al. Gene expression signature of fibroblast serum response predicts human cancer progression: similarities between tumors and wounds. PLoS Biol. 2004;2(2):206-14.

https://doi.org/10.1371/journal.pbio.0020007

Matsumoto N, Yoshida T, Yamashita K, Numata Y, Okayasu I. Possible alternative carcinogenesis pathway featuring microsatellite instability in colorectal cancer stroma. Br J Cancer. 2003;89(4):707-12.

https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6601141

Gius D, Funk MC, Chuang EY, Feng S, Huettner PC, Nguyen L, et al. Profiling microdissected epithelium and stroma to model genomic signatures for cervical carcinogenesis accommodating for covariates. Cancer Res. 2007;67(15):7113-23.

https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-07-0260

Hu X, Pang T, Asplund A, Pontén J, Nistér M. Clonality analysis of synchronous lesions of cervical carcinoma based on X chromosome inactivation polymorphism, human papillomavirus type 16 genome mutations, and loss of heterozygosity. J Exp Med. 2002;195(7):845-54.

https://doi.org/10.1084/jem.20011564

Barbacid M. Ras genes. Annu Rev Biochem. 1987;56:779-827.

https://doi.org/10.1146/annurev.bi.56.070187.004023

Tabin CJ, Bradley SM, Bargmann CI, Weinberg RA, Papageorge AG, Scolnick EM, et al. Mechanism of activation of a human oncogene. Nature. 1982;300(5888):143-9.

https://doi.org/10.1038/300143a0

Berger KL, Barriga F, Lace MJ, Turek LP, Zamba GJ, Domann FE et al. Cervical keratinocytes containing stably replicating extrachromosomal HPV-16 are refractory to transformation by oncogenic H-Ras. Virology. 2006;356(1-2):68-78.

https://doi.org/10.1016/j.virol.2006.07.039

Bos JL. Ras oncogenes in human cancer: a review. Cancer Res. 1989;49(17):4682-9.

Malumbres M, Barbacid M. RAS oncogenes: the first 30 years. Nat Rev Cancer. 2003;3(6): 459-65.

https://doi.org/10.1038/nrc1097

Karimianpour N, Mousavi-Shafaei P, Ziaee AA, Akbari MT, Pourmand G, Abedi A, et al. Mutations of RAS gene family in specimens of bladder cancer. Urol J. 2008;5(4):237-42.

Riou G, Barois M, Sheng Z, Duvillard M, Lhomme C. Somatic deletions and mutations of c-Ha-ras gene in human cervical cancers. Oncogene. 1988;3(3):329-33.

Landro ME, Dalbert D, Picconi MA, Cúneo N, González J, Vornetti S, et al. Human papillomavirus and mutated H-ras oncogene in cervical carcinomas and pathological negative pelvic lymph nodes: a retrospective follow-up. J Med Virol. 2008;80(4):694-701.

https://doi.org/10.1002/jmv.21076

Field JK, Spandidos DA. The role of ras and myc oncogenes in human solid tumours and their relevance in diagnosis and prognosis (review). Anticancer Res. 1990;10(1):1-22.

Schneider A, Koutsky LA. Natural history and epidemiological features of genital HPV infection. IARC Sci Publ. 1992;(119):25-52.

Lee JH, Lee SK, Yang MH, Ahmed MM, Mohiuddin M, Lee EY. Expression and mutation of H-ras in Uterine Cervical Cancer. Gynecol. Oncol. 1996;62(1):49-54.

https://doi.org/10.1006/gyno.1996.0188

Van Le L, Stoerker J, Rinehart CA, Fowler WC. H-ras codon 12 mutation in cervical dysplasia. Gynecol Oncol. 1993;49(2):181-4.

https://doi.org/10.1006/gyno.1993.1104

Wong YF, Chung TK, Cheung TH, Lam SK, Xu YG, Chang AM. Frequent ras gene mutations in squamous cell cervical cancer. Cancer Lett. 1995;95(1-2):29-32.

https://doi.org/10.1016/0304-3835(95)03857-S

Alonio LV, Dalbert D, Picconi MA, Cervantes Vazquez G, García Carrancá A, Distefano AL, et al. Ha-ras and p53 gene mutations scanned by PCR-SSCP in premalignant and malignant lesions of the uterine cervix associated with human papillomavirus. Medicina (B Aires). 2000;60(6):895-901.

Soh LT, Heng D, Lee IW, Ho TH, Hui KM. The relevance of oncogenes as prognostic markers in cervical cancer. Int J Gynecol Cancer. 2002;12(5):465-74.

https://doi.org/10.1136/ijgc-00009577-200209000-00010

Hayashi K. PCR-SSCP: a simple and sensitive method for detection of mutations in the genomic. PCR Methods Appl. DNA. 1991;1(1):34-8.

https://doi.org/10.1101/gr.1.1.34

Orita M, Iwahana H, Kanazawa H, Hayashi K, Sekiya T. Detection of polymorphisms of human DNA by gel electrophoresis as single-strand conformation polymorphisms. Proc Natl Acad Sci USA. 1989;86(8):2766-70.

https://doi.org/10.1073/pnas.86.8.2766

Orita M, Suzuki Y, Sekiya T, Hayashi, K. Rapid and sensitive detection of point mutations and DNA polymorphisms using the polymerase chain reaction. Genomics. 1989;5(4):874-9.

https://doi.org/10.1016/0888-7543(89)90129-8

Moreno-Acosta P, Molano M, Huertas A, de Gómez MS, Romero A, González M, et al. A non-radioactive PCR-SSCP analysis allows to distinguish between HPV 16 European and Asian-American variants in squamous cell carcinomas of the uterine cervix in Colombia. Virus Genes. 2008;37(1):22-30.

https://doi.org/10.1007/s11262-008-0239-8

Arias PH, Moreno AP, Corredor JC, Molano M, Orozco D, Van den Brule AJC. Detección del virus del papiloma humano por métodos no radiactivos. Neoplasia. 1997;14(2):45-50.

Saiki RK, Scharf S, Faloona F, Mullis KB, Horn GT, Erlich HA, et al. Enzymatic amplification of beta-globin genomic sequences and restriction site analysis for diagnosis of sickle cell anemia. Science. 1985;230(4732):1350-4.

https://doi.org/10.1126/science.2999980

Capon DJ, Chen EY, Levinson AD, Seeburg PH, Goeddel DV. Complete nucleotide sequences of the T24 human Bladder carcinoma oncogene and its normal homologue. Nature. 1983;302(5903):33-7.

https://doi.org/10.1038/302033a0

Maffini MV, Soto AM, Calabro JM, Ucci AA, Sonnenschein C. The stroma as a crucial target in rat mammary gland carcinogenesis. J Cell Sci. 2004;117(Pt 8):1495-502.

https://doi.org/10.1242/jcs.01000

Rangel-López A, Piña-Sánchez P, Salcedo M. Genetic variations of the tumor suppressor TP53: outstanding and strategies of analysis. Rev Invest Clin. 2006;58(3):254-64.

Cómo citar

[1]
Moreno Acosta, P. et al. 2010. Mutaciones Ha-RAS en fibroblastos del estroma cervical de neoplasias escamosas de cuello uterino. Revista Colombiana de Cancerología. 14, 2 (jun. 2010), 102–109.

Descargas

Los datos de descargas todavía no están disponibles.

Descargas

Publicado

01-06-2010

Número

Sección

Artículos de investigación/originales