Factores pronósticos de remisión en pacientes con leucemia linfoblástica aguda posterior a primer recaída

  • Christian Omar Ramos-Peñafiel Hospital General de México ‘‘Dr. Eduardo Liceaga’’
  • Irma Olarte-Carrillo Hospital General de México ‘‘Dr. Eduardo Liceaga’’
  • Adrián Santoyo-Sánchez Universidad Nacional Autónoma de México
  • Humberto Castellanos-Sinco Hospital General de México ‘‘Dr. Eduardo Liceaga’’
  • Efreen Montano-Figueroa Hospital General de México ‘‘Dr. Eduardo Liceaga’’
  • Guadalupe León-González Hospital General de México ‘‘Dr. Eduardo Liceaga’’
  • Silvia Cabrera-Ozuna Hospital General de México ‘‘Dr. Eduardo Liceaga’’
  • Juan Collazo-Jaloma Hospital General de México ‘‘Dr. Eduardo Liceaga’’
  • Adolfo Martínez-Tovar Hospital General de México ‘‘Dr. Eduardo Liceaga’’
Palabras clave: Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras, Factores de riesgo, Inducción de remisión, Supervivencia, Protocolos de quimioterapia combinada antineoplásica

Resumen

Objetivos: Identificar aquellos factores que impactan en la respuesta terapéutica para alcanzar una segunda remisión (2 RC) en pacientes con leucemia aguda linfoblástica (LAL) en recaída.
Métodos: Estudio observacional y analítico anidado en una cohorte retrospectiva de adultos (>18 años) portadores de LAL que fueron atendidos durante 2008-2014 y que interrumpieron el protocolo HGMLAL07 al detectarse recaída e iniciaron otro esquema.
Resultados: Se estudiaron 69 pacientes y el 62,3% (n = 43) correspondía a hombres. La media de edad fue de 29 años. Los regímenes terapéuticos empleados fueron: alta intensidad (55,1%) [Hyper-CVAD (n = 34), IDA-Flag (n = 1), mitoxantrona-DARAC (n = 3)], moderada intensidad (4,3%) [Esquemas de reinducción (n = 3)] y tratamiento paliativo de baja intensidad con soporte transfusional (40,6%, n = 28).
Solo 19 pacientes (27,5%) integraron una 2 RC. La media de supervivencia fue 120 (2- 575) días y el 29% sobrevivió al año de seguimiento. El uso de un segundo régimen intensivo o moderado no brindó ventaja sobre el esquema conservador (prueba log-Rank, p = 0,812). Ninguna variable demostró valor pronóstico sobre la supervivencia a 1 año.
La duración de la primera RC (OR 6,78, p = 0,005, 95% IC: 1,7532-26,2803) y recibir un primer tratamiento intensivo (OR 0,22, p = 0,018, 95% IC: 0,0661-0,7813) fueron variables pronósticas de falla terapéutica para alcanzar la 2 RC.
Conclusiones: Poseer una primera RC < 1 año fue un factor de riesgo importante para no integrar una 2 RC. No se identificaron factores pronósticos de supervivencia ni superioridad de alguno de los esquemas de rescate empleados.

Biografía del autor/a

Christian Omar Ramos-Peñafiel, Hospital General de México ‘‘Dr. Eduardo Liceaga’’

Servicio de Hematología, Hospital General de México ‘‘Dr. Eduardo Liceaga’’, Ciudad de México, México

Irma Olarte-Carrillo, Hospital General de México ‘‘Dr. Eduardo Liceaga’’

Laboratorio de Biología Molecular, Servicio de Hematología, Hospital General de México ‘‘Dr. Eduardo Liceaga’’, Ciudad de México, México

Adrián Santoyo-Sánchez, Universidad Nacional Autónoma de México

Unidad de Medicina Experimental, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad de México, México

Humberto Castellanos-Sinco, Hospital General de México ‘‘Dr. Eduardo Liceaga’’

Servicio de Hematología, Hospital General de México ‘‘Dr. Eduardo Liceaga’’,Servicio de Hematología, Hospital General de Zona con UMAA No. 48 ‘‘San Pedro Xalpa’’, Instituto Mexicano del Seguro Social, Ciudad de México, México

Efreen Montano-Figueroa, Hospital General de México ‘‘Dr. Eduardo Liceaga’’

Servicio de Hematología, Hospital General de México ‘‘Dr. Eduardo Liceaga’’, Ciudad de México, México

Guadalupe León-González, Hospital General de México ‘‘Dr. Eduardo Liceaga’’

Servicio de Hematología, Hospital General de México ‘‘Dr. Eduardo Liceaga’’, Ciudad de México, México

Silvia Cabrera-Ozuna, Hospital General de México ‘‘Dr. Eduardo Liceaga’’

Servicio de Hematología, Hospital General de México ‘‘Dr. Eduardo Liceaga’’, Ciudad de México, México

Juan Collazo-Jaloma, Hospital General de México ‘‘Dr. Eduardo Liceaga’’

Servicio de Hematología, Hospital General de México ‘‘Dr. Eduardo Liceaga’’, Ciudad de México, México

Adolfo Martínez-Tovar, Hospital General de México ‘‘Dr. Eduardo Liceaga’’

Laboratorio de Biología Molecular, Servicio de Hematología, Hospital General de México ‘‘Dr. Eduardo Liceaga’’, Ciudad de México, México

Referencias

Jabbour EJ, Faderl S, Kantarjian HM. Adult acute lymphoblastic leukemia. Mayo Clin Proc. 2005;80:1517-27,

http://dx.doi.org/10.4065/80.11.1517.

Larson S, StockW. Progress in the treatment of adults with acute lymphoblastic leukemia. Curr Opin Hematol. 2008;15:400-7,

http://dx.doi.org/10.1097/MOH.0b013e3283034697.

Rowe JM, Buck G, Burnett AK, Chopra R, Wiernik PH, Richards SM, et al. Induction therapy for adults with acute lymphoblastic leukemia: results of more than 1500 patients from the international ALL trial: MRC UKALL XII/ECOG E2993. Blood. 2005;106:3760-7,

http://dx.doi.org/10.1182/blood-2005-04-1623.

Gökbuget N, Hoelzer D. Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia. Semin Hematol. 2009;46:64-75,

http://dx.doi.org/10.1053/j.seminhematol.2008.09.003.

Portell CA, Advani AS. Antibody therapy for acute lymphoblastic leukemia. Curr Hematol Malig Rep. 2012;7:153-9,

http://dx.doi.org/10.1007/s11899-012-0120-7.

Ai J, Advani A. Current status of antibody therapy in ALL. Br J Haematol. 2015;168:471-80,

http://dx.doi.org/10.1111/bjh.13205.

Hoelzer D, Thiel E, Löffler H, Ganser A, Heimpel H, Büchner T, et al. Risk groups in adult acute lymphoblastic leukemia. Haematol Blood Transfus. 1987;30:104-10.

https://doi.org/10.1007/978-3-642-71213-5_17

Wang H, Chen XQ, Geng QR, Liu PP, Lin GN, Xia ZJ, et al. Induction therapy using the MRC UKALLXII/ECOG E2993 protocol in Chinese adults with acute lymphoblastic leukemia. Int J Hematol. 2011;94:163-8,

http://dx.doi.org/10.1007/s12185-011-0891-y.

Larson RA, Dodge RK, Burns CP, Lee EJ, Stone RM, Schulman P, et al. A five-drug remission induction regimen with intensive consolidation for adults with acute lymphoblastic leukemia: cancer and leukemia group B study 8811. Blood. 1995;85:2025-37.

https://doi.org/10.1182/blood.V85.8.2025.bloodjournal8582025

Fielding AK, Richards SM, Chopra R, Lazarus HM, Litzow MR, Buck G, et al. Outcome of 609 adults after relapse of acute lymphoblastic leukemia (ALL); an MRC UKALL12/ECOG 2993 study. Blood. 2007;109:944-50, http://dx.doi.org/10.1182/blood-2006-05-018192.

Ramos-Peñafiel CO, Martínez-Tovar A, Olarte-Carrillo I, Castellanos-Sinco H, Martínez-Murillo C, León-González G, et al. Experiencia del tratamiento de la leucemia linfoide aguda en recaída en el Hospital General de México. Rev Med Hosp Gen Mex. 2010;73:263-7.

Enciso LJ, Carreño JA, Suárez ML, Bermúdez CD, Arango M, Samudio I, et al. Tratamiento de rescate de leucemia aguda refractaria o en recaída con el régimen IDA-FLAG: experiencia en la rutina de los servicios. Rev Colomb Cancerol. 2014;18:53-61,

http://dx.doi.org/10.1016/j.rccan.2014.04.001.

Ramos-Peñafiel CO, Cabrera-García A, Rozen-Fuller E, González-León G, Balderas C, Kassack-Ipi˜na JJ, et al. [Comparison of the Hyper-CVAD with an institutional regimen for the treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults in a hospital of Mexico]. Rev Perú Med Exp Salud Publica. 2014;31:525-9.

https://doi.org/10.17843/rpmesp.2014.313.91

Annino L, Vegna ML, Camera A, Specchia G, Visani G, Fioritoni G, et al. Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL): long-term follow-up of the GIMEMA ALL 0288 randomized study. Blood. 2002;99:863-71.

https://doi.org/10.1182/blood.V99.3.863

Koller CA, Kantarjian HM, Thomas D, O'Brien S, Rios MB, Kornblau S, et al. The hyper-CVAD regimen improves outcome in relapsed acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 1997;11:2039-44.

https://doi.org/10.1038/sj.leu.2400861

Fleischhack G, Hasan C, Graf N, Mann G, Bode U. IDAFLAG (idarubicin, fludarabine, cytarabine, G-CSF), an effective remission-induction therapy for poor-prognosis AML of childhood prior to allogeneic or autologous bone marrow transplantation: experiences of a phase II trial. Br J Haematol. 1998;102:647-55.

https://doi.org/10.1046/j.1365-2141.1998.00836.x

Reece DE, Barnett MJ, Shepherd JD, Hogge DE, Klasa RJ, Nantel SH, et al. High-dose cyclophosphamide, carmustine (BCNU), and etoposide (VP16-213) with or without cisplatin (CBV + /- P) and autologous transplantation for patients with Hodgkin's disease who fail to enter a complete remission after combination chemotherapy. Blood. 1995;86:451-6.

https://doi.org/10.1182/blood.V86.2.451.bloodjournal862451

Guía de Práctica Clínica: Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Linfoblástica Aguda. 2009.

Rowe JM. Reasons for optimism in the therapy of acute leukemia. Best Pract Res Clin Haematol. 2015;28(2-3):69-72,

http://dx.doi.org/10.1016/j.beha.2015.10.002.

Forman SJ, Rowe JM. The myth of the second remission of acute leukemia in the adult. Blood. 2013;121:1077-82,

http://dx.doi.org/10.1182/blood-2012-08-234492.

Tavernier E, Boiron JM, Huguet F, Bradstock K, Vey N, Kovacsovics T, et al. Outcome of treatment after first relapse in adults with acute lymphoblastic leukemia initially treated by the LALA-94 trial. Leukemia. 2007;21:1907-14,

http://dx.doi.org/10.1038/sj.leu.2404824.

Oriol A, Vives S, Hernández-Rivas J-M, Tormo M, Heras I, Rivas C, et al. Outcome after relapse of acute lymphoblastic leukemia in adult patients included in four consecutive risk-adapted trials by the PETHEMA Study Group. Haematologica. 2010;95:589-96,

http://dx.doi.org/10.3324/haematol.2009.014274.

Paydas S, Yavuz S, Disel U. Feasibility of FLAG-IDA regimen in cases with relapsed/refractory acute leukemia cases.Ann Hematol. 2006;85:63,

http://dx.doi.org/10.1007/s00277-005-0015-y.

Specchia G, Pastore D, Carluccio P, Liso A, Mestice A, Rizzi R, et al. FLAG-IDA in the treatment of refractory/ relapsed adult acute lymphoblastic leukemia. Ann Hematol. 2005;84:792-5,

http://dx.doi.org/10.1007/s00277-005-1090-9.

Batlevi CL, Matsuki E, Brentjens RJ, Younes A. Novel immunotherapies in lymphoid malignancies. Nat Rev Clin Oncol. 2015;13:25-40,

http://dx.doi.org/10.1038/nrclinonc.2015.187.

Jabbour E, O’Brien S, Ravandi F, Kantarjian H. Monoclonal antibodies in acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2015;125:4010-6,

http://dx.doi.org/10.1182/blood-2014-08-596403.

Buie LW, Pecoraro JJ, Horvat TZ, Daley RJ. Blinatumomab: A First-in-Class Bispecific T-Cell Engager for Precursor B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. Ann Pharmacother. 2015;49:1057-67,

http://dx.doi.org/10.1177/1060028015588555.

Magee MS, Snook AE. Challenges to chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy for cancer. Discov Med. 2014;18:265-71.

Dahl J, Mace M, Kantarjian H, Jabbour E. Blinatumomab for the treatment of adult acute lymphoblastic leukemia. Drugs Today (Barc). 2015;51:231-41,

http://dx.doi.org/10.1358/dot.2015.51.4.2291051.

Topp MS, Gökbuget N, Zugmaier G, Klappers P, Stelljes M, Neumann S, et al. Phase II trial of the anti-CD19 bispecific T cell-engager blinatumomab shows hematologic and molecular remissions in patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2014;32:4134-40,

http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2014.56.3247.

Daver N, Boumber Y, Kantarjian H, Ravandi F, Cortes J, Rytting ME, et al. A Phase I/II Study of the mTOR Inhibitor Everolimus in Combination with HyperCVAD Chemotherapy in Patients with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Cancer Res. 2015;21:2704-14,

http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-2888.

Publicado
2016-12-01
Sección
Artículos de investigación/originales