Cuantificación de citoquinas y su relación con la presencia de bacteriemia en leucemias agudas y neutropenia febril postquimioterapia
DOI:
https://doi.org/10.35509/01239015.193Palabras clave:
Citoquinas, Neutropenia, Fiebre, Quimioterapia, Leucemia aguda, BacteriemiaResumen
Objetivo: En pacientes con leucemia aguda y neutropenia febril, describir el comportamiento de varias citoquinas y su relación con la presencia de bacteriemia mediante la medición de interleuquinas 1β, 6, 8, 10, 12p70 y factor de necrosis tumoral (TNF) en cuatro tiempos.
Métodos: Se almacenaron muestras de plasma obtenidas al momento del diagnóstico de la neutropenia, al inicio de la fiebre y a las 24 y 48 horas posteriores, las cuales se conservaron a -70 ◦C y luego se descongelaron para su procesamiento mediante citometría de flujo. Se utilizaron medianas junto con sus correspondientes medidas de dispersión.
Resultados: No hubo ningún reporte de muerte al egreso. La tasa de hemocultivos positivos fue 25% similar a lo revisado en la literatura, con predominio del aislamiento de gérmenes Gram negativos. Las IL10 y 6 mostraron mayor porcentaje de variación durante el momento de la fiebre, comparando el grupo de bacteriémicos con el de no bacteriémicos. Las IL1, IL12p70 y TNFα arrojaron niveles séricos por debajo del límite de detección de la prueba.
Conclusiones: Las citoquinas podrían cumplir un papel promisorio en el seguimiento de los pacientes neutropénicos febriles, dada la potencial asociación con presencia de bacteriemia, desenlace bien conocido como predictor de morbilidad y mortalidad en esta población. Sin embargo, se requieren más estudios con mayor población para definir una recomendación clara en las guías de manejo de neutropenia febril postquimioterapia.
Biografía del autor/a
Ana Madera Rojas, Universidad Nacional de Colombia
GREICAH (Grupo de Investigación en Enfermedades Infecciosas en Cáncer y Alteraciones Hematológicas), Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, Bogotá D. C., Colombia
Sonia Cuervo Maldonado, Instituto Nacional de Cancerología E.S.E.
GREICAH (Grupo de Investigación en Enfermedades Infecciosas en Cáncer y Alteraciones Hematológicas), Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, Grupo de Infectología, Instituto Nacional de Cancerología E.S.E.,Bogotá D. C., Colombia
Ricardo Sánchez, Instituto Nacional de Cancerología E.S.E.
GREICAH (Grupo de Investigación en Enfermedades Infecciosas en Cáncer y Alteraciones Hematológicas), Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, Grupo de Infectología, Instituto Nacional de Cancerología E.S.E., Bogotá D. C., Colombia
Julio Gómez Rincón, Instituto Nacional de Cancerología E.S.E.
GREICAH (Grupo de Investigación en Enfermedades Infecciosas en Cáncer y Alteraciones Hematológicas), Grupo de Infectología, Instituto Nacional de Cancerología E.S.E., Bogotá D. C., Colombia
Carlos Bermúdez , Instituto Nacional de Cancerología E.S.E.
GREICAH (Grupo de Investigación en Enfermedades Infecciosas en Cáncer y Alteraciones Hematológicas),Grupo de Infectología, Instituto Nacional de Cancerología E.S.E., Bogotá D. C., Colombia
Referencias bibliográficas
Courtney D, Aldeen A, Gorman S, Handler J, Trifilio S, Parada J, et al. Cancer-Associated Neutropenic Fever: Clinical Outcome and Economic Costs of Emergency Department Care. The Oncologist. 2007;12:1019-26.
https://doi.org/10.1634/theoncologist.12-8-1019
Bodey GP, Buckley M, Sathe YS, Freireich EJ. Quantitative relationships between circulating leukocytes and infection in patients with acute leukemia. Annals of Internal Medicine. 1966;64:328-40.
https://doi.org/10.7326/0003-4819-64-2-328
Klastersky J, Paesmans M, Rubenstein EB, Boyer M, Elting L, Feld R, et al. The Multinational Association for Supportive Care in Cancer risk index: A multinational scoring system for identifying low-risk febrile neutropenic cancer patients. J Clin Oncol. 2000;18:3038-51.
https://doi.org/10.1200/JCO.2000.18.16.3038
Rintala E. Incidence and clinical significance of positive blood cultures in febrile episodes of patients with haematological malignancies. Scand J Infect Dis. 1994;26:77-84.
https://doi.org/10.3109/00365549409008594
Persson L, Engervall P, Magnuson A, Vikerfors T, Soderquist B, Hansson LO, et al. Use of inflammatory markers for early detection of bacteraemia in patients with febrile neutropenia. Scand J Infect Dis. 2004;36:365-71.
https://doi.org/10.1080/00365540410020217
Carvalho L, Bittencourt H, Tiburcio A, Lucio A, Teixeira M, Cerqueira J, et al. Plasma levels of procalcitonin and eight additional inflammatory molecules in febrile neutropenic patients. Clinics. 2011;66:1699-705.
Von Lilienfel M, Dietrich MP, Glasmacher A, Lehmann L, Breig P, Hahn C, et al. Markers of bacteremia in febrile neutropenic patients with hematological malignancies: procalcitonin and IL-6 are more reliable than C-reactive protein. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2004;23:539-44.
https://doi.org/10.1007/s10096-004-1156-y
Engel A, Steinbach G, Kern P, Kern WV. Diagnostic value of procalcitonin serum levels in neutropenic patients with fever: comparison with interleukin-8. Scand J Infect Dis. 1999;31:185-9.
https://doi.org/10.1080/003655499750006254
Carvalho L, Bittencourt H, Tiburcio A, Lucio A, Teixeira M, Cerqueira J, et al. Plasma levels of procalcitonin and eight additional inflammatory molecules in febrile neutropenic patients. Clinics. 2011;66:1699-705.
Abram M, VuÆckovi D, Wraber B, Dori M. Plasma cytokine response in mice with bacterial infection. Mediators of Inflammation. 2000;9:229-34.
https://doi.org/10.1080/09629350020025746
Parsa M, Najafi S, Jafari N, Mohraz M, Ghavamzadeh A, Bahar B, et al. Diagnostic relevance of Interleukin 6 and Tumor Necrosis Factor Alpha in discriminating high risk and low risk groups in febrile patients with neutropenia. Journal of Biological Sciences.2007;7:338-42.
https://doi.org/10.3923/jbs.2007.338.342
Diepold M. Performance of Interleukin-6 and Interleukin-8 serum levels in pediatric oncology patients with neutropenia and fever for the assessment of low-risk. BMC Infectious Diseases. 2008;8:28.
https://doi.org/10.1186/1471-2334-8-28
Vänskä M. IL-10 combined with procalcitonin improves early prediction of complications of febrile neutropenia in hematological patients. Cytokine. 2012:787-92.
https://doi.org/10.1016/j.cyto.2012.07.023
Neuenschwander LC. Plasma levels of procalcitonin and eight additional inflammatory molecules in febrile neutropenic patients. Clinics. 2011;66:1699-705.
Elshal MF, McCoy JP. Multiplex bead array assays: performance evaluation and comparison of sensitivity to ELISA. Methods. 2006;38:317-23.
https://doi.org/10.1016/j.ymeth.2005.11.010
Valdés J, Cuervo-Maldonado SI, Sánchez R, et al. Niveles de procalcitonina y su relación con la documentación de bacteriemia en pacientes adultos con neoplasias hematológicas y neutropenia febril de alto riesgo inducida por quimioterapia en el Instituto Nacional de Cancerología. [internet]. 2014 [consultado 31 mar 2017] Disponible en: http://www.bdigital.unal.edu.co/46517/1/05599372.2014.
Freifeld AG, Bow EJ, Sepkowitz KA, Boeckh MJ, Ito JI, Mullen CA, et al. Clinical Practice Guideline for the Use of Antimicrobial Agents in Neutropenic Patients with Cancer: 2010 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases. 2011;52:e56-93.
https://doi.org/10.1093/cid/cir073
Loza Fernández de Bobadilla E, Planes Reig A, Rodríguez Creixems M. Hemocultivos. En: Cercenado E, Canton R, editores. Procedimientos en Microbiología Clínica. Recomendaciones de la Sociedad Espa˜nola de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica [internet]. 2003 [consultado 9 abr 2012]. Disponible en: http://www.seimc.org/protocolos/microbiología.
Reichelt U, Jung R, Nierhaus A, Tsokos M. Serial monitoring of interleukin-1beta, soluble interleukin-2 receptor and lipopolysaccharide binding protein levels after death: A comparative evaluation of potential postmortem markers of sepsis. Int J Legal Med. 2005;119:80-7.
https://doi.org/10.1007/s00414-004-0481-0
Fayad L, Keating MJ, Reuben JM, O'Brien S, Lee BN, Lerner S, et al. Interleukin-6 and interleukin-10 levels in chronic lymphocytic leukemia: correlation with phenotypic characteristics and outcome. Blood. 2001;97:256-63.
https://doi.org/10.1182/blood.V97.1.256
Polyak SJ, Khabar KS, Rezeiq M, Gretch DR. Elevated Levels of Interleukin-8 in Serum Are Associated with Hepatitis C Virus Infection and Resistance to Interferon Therapy. J Virol. 2001;75:6209-11.
https://doi.org/10.1128/JVI.75.13.6209-6211.2001
Ethuin F, Delarche C, Gougerot-Pocidalo MA, Eurin B, Jacob L, Chollet-Martin S. Regulation of Interleukin 12 p40 and p70 Production by Blood and Alveolar Phagocytes During Severe Sepsis. Lab Invest. 2003;83:1353-60.
https://doi.org/10.1097/01.LAB.0000087589.37269.FC
Bermúdez C. Caracterización de la neutropenia febril en pacientes con leucemia linfoide aguda, tratados con quimioterapia de alto riesgo, atendidos en el Instituto Nacional de Cancerología desde 1 de enero al 31 de diciembre de 2008 [tesis de especialización]. Bogotá: Universidad Nacional de Colombia; 2009. 101 p.
Cortés JA, Cuervo SI, Gómez C, Bermúdez D, Martínez T, Arroyo P. Neutropenia febril en el trópico: una descripción de los hallazgos clínicos y microbiológicos y el impacto de la terapia inapropiada que utilizan en un centro de referencia oncológica en Colombia. Biomédica. 2013;33:70-7.
https://doi.org/10.7705/biomedica.v33i1.815
Baskaran ND, Gan GG, Adeeba K, Sam IC. Bacteremia in patients with febrile neutropenia after chemotherapy at a university medical center in Malaysia. Int J Infec Dis. 2007;11: 513-7.
https://doi.org/10.1016/j.ijid.2007.02.002
Yadegarynia D, Fatemi A, Mahdizadeh M, Kabiri Movahhed R, Alizadeh MA. Current spectrum of bacterial infections in patients with nosocomial fever and neutropenia. Caspian J Intern Med. 2013;4:698-701.
Katz JA, Mustafa MM, Bash RO, Cash JV, Buchanan GR. Value of C reactive protein determination in the initial diagnostic evaluation of the febrile, neutropenic child with cancer. Pediatr Infect Dis J. 1992;11:708-12.
https://doi.org/10.1097/00006454-199209000-00007
Arber C, Passweg JR, Fluckiger U, Pless M, Gregor M, Tichelli A, et al. C-reactive protein and fever in neutropenic patients. Scand J Infect Dis. 2000;32:515-20.
https://doi.org/10.1080/003655400458802
Gendrel D, Bohuon C. Procalcitonin as a marker of bacterial infection. Pediatr Infect Dis J. 2000;19:679-87.
https://doi.org/10.1097/00006454-200008000-00001
Ruokonen E, Nousiainen T, Pulkki K, Takala J. Procalcitonin concentrations in patients with neutropenic fever. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1999;18:283-5.
https://doi.org/10.1007/s100960050277
Persson L, Engervall P, Magnuson A, Vikerfors T, Söderquist B, Hansson LO, et al. Use of Inflammatory Markers for Early Detection of Bacteraemia in Patients with Febrile Neutropenia. Scand J Infect Dis. 2004;36:365-71.
https://doi.org/10.1080/00365540410020217
Zhou X, Fragala M, McElhaney J, Kuchel G. Conceptual and methodological issues relevant to cytokine and inflammatory marker measurements in clinical research. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010;13:541-7.
https://doi.org/10.1097/MCO.0b013e32833cf3bc
Petrovsky N, McNair P, Harrison LC. Diurnal rhythms of proinflammatory cytokines: regulation by plasma cortisol and therapeutic implications. Cytokine. 1998;10:307-12.
Cómo citar
Descargas
Publicado
Número
Sección
Licencia
Todos los derechos reservados.
