Resultados del tratamiento de osteosarcoma convencional de alto grado en niños y adolescentes: análisis de supervivencia de una cohorte tratada sin metotrexato

Autores/as

  • Amaranto Suárez Instituto Nacional de Cancerología
  • Camilo Soto Instituto Nacional de Cancerología
  • Luis Gómez Instituto Nacional de Cancerología
  • Óscar Gamboa Instituto Nacional de Cancerología
  • Diego Soto Instituto Nacional de Cancerología
  • Santiago Escandón Instituto Nacional de Cancerología
  • Greti Terselich Instituto Nacional de Cancerología

DOI:

https://doi.org/10.35509/01239015.197

Palabras clave:

Osteosarcoma, Quimioterapia, Supervivencia, Colombia

Resumen

Objetivo: Reportar la supervivencia global, libre de evento, la respuesta histológica a quimioterapia neoadyuvante y los resultados de la cirugía de preservación de la extremidad en pacientes con osteosarcoma convencional tratados sin altas dosis de metotrexato en el Instituto Nacional de Cancerología de Colombia.
Pacientes y métodos: una cohorte de pacientes menores de 21 años de edad con diagnóstico de osteosarcoma convencional, con o sin metástasis, fueron tratados con quimioterapia preoperatoria por doce semanas; seguidos de cirugía de control local en la semana 15 y tres ciclos de quimioterapia posoperatoria. En el tratamiento se administraron cuatro medicamentos (ifosfamida, doxorrubicina, cisplatino y etopósido) y no se incluyo el uso de metotrexato. La supervivencia global y libre de evento fue calculada por el método de Kaplan-Meier. Se realizó análisis multivariable para predictores de supervivencia mediante el modelo de riesgos proporcionales de Cox. Los análisis estadísticos se realizaron para α 0,05.
Resultados: Entre enero de 1997 y diciembre de 2007 ingresaron 122 pacientes con osteosarcoma convencional, para una mediana de seguimiento de 25,4 meses (rango 1,13 a 169). La edad promedio fue 13,7 años (DE: 2,9) y de los procedimientos quirúrgicos la cirugía de salvamento correspondió al 52% y la cirugía ablativa al 38%. La supervivencia global y libre de evento fue mayor en los buenos respondedores a quimioterapia que en malos respondedores (HR = 4,33; IC 95% 1,77-10,58)) y (HR = 2,90; IC 95% 1,60-5,27). La supervivencia global y libre de evento fue diferente entre los pacientes con y sin metástasis al diagnóstico (HR = 2,13; IC 95% 0,97-4,72) y (HR = 2,07; (IC 95% 1,10 - 3,90).
Conclusión: El osteosarcoma puede ser tratado con quimioterapia sin altas dosis de metotrexato logrando supervivencia moderadamente efectiva y comparable con la de países desarrollados.

Biografía del autor/a

Amaranto Suárez, Instituto Nacional de Cancerología

Clínica de Oncología Pediátrica, Instituto Nacional de Cancerología, Bogotá D. C., Colombia

Camilo Soto, Instituto Nacional de Cancerología

Clínica de Ortopedia Oncológica, Instituto Nacional de Cancerología, Bogotá D. C., Colombia

Luis Gómez, Instituto Nacional de Cancerología

Clínica de Ortopedia Oncológica, Instituto Nacional de Cancerología, Bogotá D. C., Colombia

Óscar Gamboa, Instituto Nacional de Cancerología

Subdirección de investigación, vigilancia epidemiológica, promoción y prevención, Instituto Nacional de Cancerología, Bogotá D. C., Colombia

Diego Soto, Instituto Nacional de Cancerología

Clínica de Ortopedia Oncológica, Instituto Nacional de Cancerología, Bogotá D. C., Colombia

Santiago Escandón, Instituto Nacional de Cancerología

Clínica de Ortopedia Oncológica, Instituto Nacional de Cancerología, Bogotá D. C., Colombia

Greti Terselich, Instituto Nacional de Cancerología

Clínica de Oncología Pediátrica, Instituto Nacional de Cancerología, Bogotá D. C., Colombia

Referencias bibliográficas

Scheurer ME, Bondy ML, Gurney JG. Epidemiology of childhood cancer. En: Pizzo PA, Poplack DC, editores. Principles and Practices of Pediatric Oncology. Sixth edition Philadelphia: Lippinccott Williams and Wilkins; 2011. p. 2-16.

Janeway KA, Gorlick R, Bernstein ML. Osteosarcoma. En: Orkin S, Fisher D, Look AT, Lux S, Ginsburg D, Nathan DG, editores. Oncology of infancy and childhood. Philadelphia: Saunders Elsevier; 2009. p. 871-910.

https://doi.org/10.1016/B978-1-4160-3431-5.00022-4

Bravo LE, Collazos T, García LS, Gutiérrez A, Carrascal EJ. (eds). Cáncer Infantil en Cali, Colombia, 1994-2003. Registro Poblacional de Cáncer de Cali, 2009.

Gorlick R, Bielack S, Teot L, Meyer J, Randall RL, Osteosarcoma. Biology, diagnosis, treatment and remaining challenges. En: Pizzo PA, Poplack DC, editores. Principles and Practices of Pediatric Oncology. Sixth edition Philadelphia: Lippinccott Williams and Wilkins; 2011. p. 1015-44.

Heare T, Hensley MA, Dell'Orfano S. Bone tumors: osteosarcoma and Ewing's sarcoma. Current Opinion in Pediatrics. 2009;21:365-72.

https://doi.org/10.1097/MOP.0b013e32832b1111

Rosen G, Tan C, Sanmaneechai A, Beattie EJ Jr, Marcove JR, Murphy ML. The rationale for multiple drug chemotherapy in the treatment of osteogenic sarcoma. Cancer. 1975;35 3 suppl:936-45.

https://doi.org/10.1002/1097-0142(197503)35:3+<936::AID-CNCR2820350714>3.0.CO;2-B

Jaffe N, Frei E 3rd, Traggis D, Watts H. Weekly high-dose methotrexate-citrovorum factor in osteogenic sarcoma: presurgical treatment of primary tumor and of overt pulmonary metastases. Cancer. 1977;39:45-50.

https://doi.org/10.1002/1097-0142(197701)39:1<45::AID-CNCR2820390109>3.0.CO;2-T

Rosen G, Suwansirikui S, Kwon C, Tan C, Wu SJ, Beattie EJ Jr, et al. High-dose methotrexate and citrovorum factor rescue and Adriamycin in childhood osteogenic sarcoma. Cancer. 1974;33:1151-63.

https://doi.org/10.1002/1097-0142(197404)33:4<1151::AID-CNCR2820330439>3.0.CO;2-8

Delepine N, Delepine G, Bacci G, Rosen G, Desbois J-C. Influence of methotrexate dose intensity on outcome of patients with high grade osteogenic osteosarcoma: Analysis of the literature. Cancer. 1996;78:2127-35.

https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0142(19961115)78:10<2127::AID-CNCR13>3.0.CO;2-0

Daw NC, Neel MD, Rao BN, Billups CA, Wu J, Jenkins JJ, et al. Frontline Treatment of Localized Osteosarcoma Without Methotrexate: Results of the St. Jude Children's Research Hospital OS99 Trial. Cancer. 2011;117:2770-8.

https://doi.org/10.1002/cncr.25715

Rosen G, Caparros B, Huvos AG, Kosloff C, Nirenberg A, Cacavio A, et al. Preoperative chemotherapy for osteogenic sarcoma: selection of postoperative adjuvant chemotherapy based on the response of the primary tumor to preoperative chemotherapy. Cancer. 1982;49:1221-30.

https://doi.org/10.1002/1097-0142(19820315)49:6<1221::AID-CNCR2820490625>3.0.CO;2-E

Meyer WH, Pratt CHB, Poquette CA, Rao BN, Parham DM, Marina NM, et al. Carboplatin/ifosfamide window therapy for osteosarcoma: results of the St Jude Children's Research Hospital OS-91 trial. J Clin Oncol. 2001;19:171-82.

https://doi.org/10.1200/JCO.2001.19.1.171

Meyers PA, Schwartz CL, Krailo M, Kleinerman ES, Betcher D, Bernstein ML, et al. Osteosarcoma: A randomized, prospective trial of the addition of ifosfamide and/or muramyl tripeptide to cisplatin, doxorubicin, and high-dose methotrexate. J Clin Oncol. 2005;23:2004-11.

https://doi.org/10.1200/JCO.2005.06.031

Crews KR, Liu T, Rodriguez-Galindo C, Tan M, Meyer WH, Panetta JC, et al. High-dose methotrexate pharmacokinetics and outcome of children and young adults with osteosarcoma. Cancer. 2004;100:1724-33.

https://doi.org/10.1002/cncr.20152

Epelman S, Seibel N, Melaragno R, et al. Treatment of newly diagnosed high grade osteosarcoma (OS) with ifosfamida (IFOS), adriamycin (ADR) and cisplatin (CDP) without high dose methotrexate [abstract]. Med Pediatr Oncol. 1996;27:226. Abstract O-61.

Stoller RG, Hande KR, Jacobs SA, Rosenberg SA, Chabner BA. Use of plasma pharmacokinetics to predict and preventmet hotrexate toxicity. N Engl J Med. 1977;297:630-4.

https://doi.org/10.1056/NEJM197709222971203

Estève MA, Devictor-Pierre B, Galy G, André N, Coze C, Lacarelle B, et al. Severe acute toxicity associated with high-dose methotrexate (MTX) therapy: use of therapeutic drug monitoring and test-dose to guide carboxypeptidase G2 rescue and MTX continuation. Eur J Clin Pharmacol. 2007;63:39-42.

https://doi.org/10.1007/s00228-006-0212-1

Whelan JS, Jinks RC, McTiernan A, Sydes MR, Hook JM, Trani L, et al. Survival from high-grade localised extremity osteosarcoma: combined results and prognostic factors from three European Osteosarcoma Intergroup randomised controlled trials. Ann Oncol. 2012;23:1607-16.

https://doi.org/10.1093/annonc/mdr491

The First Study of the European Osteosarcoma Intergroup Bramwell VH, Burgers M, Sneath R, Souhami R, Van Oosterom AT, Voúte PA, et al. A Comparison of Two Short Intensive Adjuvant Chemotherapy Regimens in Operable Osteosarcoma of Limbs in Children and Young Adults. J Clin Oncol. 1992;10:1579-91.

https://doi.org/10.1200/JCO.1992.10.10.1579

Tunn PU, Reichardt P. Chemotherapyfor osteosarcoma without high-dose methotrexate: a 12 year follow-up on 53 patients. Onkologie. 2007;30:228-32.

https://doi.org/10.1159/000100776

Eleutério SJ, Senerchia AA, Almeida MT, Da Costa CM, Lustosa D, Calheiros LM, et al. Osteosarcoma in patients younger than 12 years old sithout metastases have similar prognosis as adolescent and young adults. Pediatr Blood Cancer. 2015;62:1209-13.

https://doi.org/10.1002/pbc.25459

Petrilli AS, Brunetto AL, Cypriano Mdos S, Ferraro AA, Donato Macedo CR, Senerchia AA, et al. Fifteen Years' Experience of the Brazilian Osteosarcoma Treatment Group (BOTG): A Contribution from an Emerging Country. J Adolesc Young Adult Oncol. 2013;2:145-52.

https://doi.org/10.1089/jayao.2013.0012

Xu M, Xu SF, Yu XC. Clinical analysis of osteosarcoma patients treated with high-dose methotrexate-free neoadjuvant chemotherapy. Curr Oncol. 2014;21:e678-84.

https://doi.org/10.3747/co.21.1973

Bacci G, Longhi A, Fagioli F, Briccoli A, Versari M, Picci P. Adjuvant and neoadjuvant chemotherapy for osteosarcoma of the extremities: 27 year experience at Rizzoli Institute, Italy. Eur J. Cancer. 2005;41:2836-45.

https://doi.org/10.1016/j.ejca.2005.08.026

Goorin AM, Perez-Atayde A, Gebhardt M, Andersen JW, Wilkinson RH, Delorey MJ, et al. Weekly highdose methotrexate and doxorubicin for osteosarcoma; the Dana Farber Cancer Institute/the Childrens Hospital-study III. J Clin Oncol. 1987;5:1178-84.

https://doi.org/10.1200/JCO.1987.5.8.1178

Provisor AJ, Ettinger LJ, Nachman JB, Krailo MD, Makley JT, Yunis EJ, et al. Treatment of nonmetastatic osteosarcoma of the extremity with pre-operative and postoperative chemotherapy: a report from the Children's. Cancer. Group. J Clin Oncol. 1997;15:76-84.

https://doi.org/10.1200/JCO.1997.15.1.76

Bacci G, Ferrari S, Mercuri M, Bertoni F, Picci P, Manfrini M, et al. Predictive factors for local recurrence in osteosarcoma: 540 patients with extremety tumors followed for minimum 2.5 years after neoadjuvant chemotherapy. Acta Orthop Scand. 1998;69:230-6.

https://doi.org/10.3109/17453679809000921

Smeland S, Müller C, Alvegard TA, Wiklund T, Wiebe T, Björk O, et al. Scandinavian Sarcoma Group Osteosarcoma Study SSG VIII: prognostic factors for outcome and the role of replacement salvage chemotherapy for poor histological responders. Eur J Cancer. 2003;39:488-94.

https://doi.org/10.1016/S0959-8049(02)00747-5

Southwest Oncology Group study 9139Zalupski MM, Rankin C, Ryan JR, Lucas DR, Muler J, Lanier KS, et al. Adjuvant therapy of osteosarcoma-A Phase II trial. Cancer. 2004;100:818-25.

https://doi.org/10.1002/cncr.20021

Cómo citar

[1]
Suárez, A. et al. 2017. Resultados del tratamiento de osteosarcoma convencional de alto grado en niños y adolescentes: análisis de supervivencia de una cohorte tratada sin metotrexato. Revista Colombiana de Cancerología. 21, 2 (jun. 2017), 86–94. DOI:https://doi.org/10.35509/01239015.197.

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01-06-2017

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Sección

Artículos de investigación/originales
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